Inclisiran是一種雙鏈小干擾RNA（siRNA）藥物，靶向肝臟PCSK9 mRNA，其結(jié)構(gòu)設(shè)計兼顧穩(wěn)定性和靶向性：

雙鏈組成：

正義鏈（Sense Strand）：21 nt，反義鏈（Antisense Strand）：22 nt

關(guān)鍵化學修飾：

2'-O-甲基（2'-OME）修飾、氟代（2'-F）修飾、正義鏈GalNAc偶聯(lián)遞送系統(tǒng)

Inclisiran結(jié)構(gòu)修飾的復(fù)雜性給生產(chǎn)制備工藝帶來挑戰(zhàn)！

核心設(shè)備：Unique AutoOligo 全自動核酸合成儀

Unique AutoOligo 是一臺靈活直觀的全自動寡核苷酸合成儀，全系列產(chǎn)品覆蓋從10umol-50mmol核酸樣品的快速合成。采用高精度計量泵驅(qū)動系統(tǒng)，流過式固相合成技術(shù)顯著降低試劑消耗量，確保對反應(yīng)速度和接觸時間的精確控制。設(shè)備合成效率高，便于線性放大,  從而獲得高成本效益及高質(zhì)量的合成結(jié)果。

Unique AutoOligo系列核酸合成儀配置Unique CD System 工作站具備強大的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，為客戶提供完整可靠的核酸合成方法開發(fā)平臺。軟件界面友好，方法靈活編輯，可同時采集包括紫外、電導、壓力、系統(tǒng)流速等的多種圖譜曲線；合成過程中可精準監(jiān)控從脫保護、偶聯(lián)、氧化到蓋帽的單個單體加載過程。

Unique CD System 軟件可控制方法進行自動合成，這些方法針對各種合成規(guī)模進行了優(yōu)化。還可以為特殊應(yīng)用編寫自定義方法。合成循環(huán)中的每一步都被模塊化，可根據(jù)需要對標準和自定義方法靈活組合。此外，控制軟件包括密碼保護和訪問權(quán)限級別設(shè)置，符合 21 CFR Part 11對于數(shù)據(jù)可靠性的要求。

* 合成工藝參數(shù)控制表

*工藝開發(fā)過程中，可通過對以上關(guān)鍵參數(shù)的調(diào)整摸索最佳合成工藝。

Auto Oligo100 Inclisiran 正義鏈SS合成圖譜

Inclisiran 正義鏈合成粗品純度檢測色圖譜——面積歸一化法定量結(jié)果86.2%

核心設(shè)備：AutoPure/ NestoPure蛋白純化系統(tǒng)

Unique AutoPure是一款靈活直觀的快速蛋白層析系統(tǒng)，廣泛應(yīng)用于純化微克到克級的蛋白、多肽、核酸、多糖等目標物質(zhì)。四大產(chǎn)品系列，滿足多種應(yīng)用場景的需求，高精度雙柱塞輸液泵、低死體積紫外流通池、自動化組件，適用于所有實驗室規(guī)模層析柱。

NestoPure新一代層析系統(tǒng)集成了上樣泵和pH閥，設(shè)計更為緊湊，顯著降低了流路死體積。系統(tǒng)可選配鈦合金泵頭，具有更出色的耐腐蝕性與生物相容性。此外，電導檢測器配備了保溫外殼，有效減少了外界溫度波動對電導測量值的干擾。搭配全新的NestoPure SC進樣收集一體機，能夠?qū)崿F(xiàn)多步層析的連續(xù)工藝。

Unique CDSystem 層析工作站符合FDA 21 CFR Part11相關(guān)法規(guī)要求。

核心設(shè)備：Unique AutoTFF自動化切向流過濾系統(tǒng)

Unique AutoTFF075是一款配置靈活、自動化的臺式切向流過濾系統(tǒng)，可搭配中空纖維、平板膜包等用于抗體、重組蛋白、mRNA、核酸、病毒載體等生物制品的濃縮、透析（緩沖液置換）、純化、澄清等。其靈活的配置可手動運行，也可實現(xiàn)高度自動化工藝控制，結(jié)合完善的數(shù)據(jù)記錄系統(tǒng)，適用于小試工藝開發(fā)、工藝放大研究以及小規(guī)模樣品制備。

英賽斯智能超濾設(shè)備，搭載3kDa過濾膜包，高效去除殘留鹽分與小分子雜質(zhì)，終產(chǎn)物純度95.05%，符合FDA/EMA嚴苛標準。

Inclisiran正反義鏈退火凍干后純度檢測色圖譜——面積歸一化法定量結(jié)果95.05%