致死率極高的被忽視疾病曼氏巴拉姆希阿米巴腦炎 (BAE) 是一種由“Balamuthia mandrillaris”（阿米巴原蟲，通常也叫做食腦變形蟲）引起的罕見但極度危險(xiǎn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，致死率高達(dá)92%。長(zhǎng)期以來，臨床上缺乏特效藥，常用的治療藥物（如 Pentamidine）不僅活性差，而且副作用嚴(yán)重【1】。
近日，普渡大學(xué)團(tuán)隊(duì)在權(quán)威期刊《Journal of Natural Products》發(fā)表重磅研究。利用合成天然產(chǎn)物啟發(fā)環(huán)肽庫(kù) (SNaPP)，成功篩選出了一類具有強(qiáng)效抗阿米巴活性的新型環(huán)肽 (BICyPs)，不僅為治療致死率極高的阿米巴腦炎（BAE）帶來了新希望，也再次驗(yàn)證了Phenomenex Luna?系列色譜柱在復(fù)雜環(huán)肽分離純化中的卓越性能。
BICyP3 vs. 標(biāo)準(zhǔn)療法
研究顯示，優(yōu)化后的先導(dǎo)化合物BICyP3展現(xiàn)出了驚人的潛力，其各項(xiàng)指標(biāo)均完勝現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物 Pentamidine【1】：
抑制活性更強(qiáng)：
BICyP3的半數(shù)抑制濃度 (IC50) 僅為3.8 μM，顯著優(yōu)于Pentamidine的7.2μM【1】。
安全性更高：
在A549人類細(xì)胞毒性測(cè)試中，BICyP3的IC50>100μM，表現(xiàn)出極佳的安全性【1】。
選擇性指數(shù) (SI)：
BICyP3的SI值>26，而Pentamidine僅為1.7，這意味著新藥物在殺滅寄生蟲的同時(shí)，對(duì)人體細(xì)胞幾乎無害【1】。
Phenomenex Luna? 的關(guān)鍵角色
在環(huán)肽藥物研發(fā)中，由于其獨(dú)特的環(huán)狀結(jié)構(gòu)和復(fù)雜的合成產(chǎn)物（常伴隨多種異構(gòu)體和副產(chǎn)物），環(huán)肽的純化和分析檢測(cè)往往面臨的巨大挑戰(zhàn)。在這項(xiàng)研究中，科研團(tuán)隊(duì)利用SNaPP庫(kù)篩選并優(yōu)化出了一系列具有強(qiáng)效抗Balamuthia mandrillaris活性的環(huán)肽（BICyPs）。
分析與檢測(cè)：
使用Luna C18 (5μm,150mm x 4.6mm)進(jìn)行純度分析。Luna經(jīng)典的鍵合相技術(shù)提供了出色的保留能力和峰形，確保準(zhǔn)確評(píng)估環(huán)肽合成及修飾（如丙氨酸）后的產(chǎn)物純度。
制備與純化：
使用Luna C18 (5μm,150mm x 21.2mm)進(jìn)行制備級(jí)純化 。得益于Luna優(yōu)異的載樣量和線性放大的重現(xiàn)性，研究人員成功從復(fù)雜的合成粗產(chǎn)物中分離出高純度的目標(biāo)環(huán)肽，用于后續(xù)的IC50測(cè)定和細(xì)胞毒性評(píng)估。
為何選擇Phenomenex
無論是線性肽的中間體分析，還是最終環(huán)化產(chǎn)物的制備，Phenomenex的色譜柱都能提供穩(wěn)定的分離效果。Luna C18作為全球廣泛使用的“通用型”色譜柱，以其穩(wěn)定性和對(duì)疏水性化合物（如本研究中含苯丙氨酸的環(huán)肽 ）的優(yōu)異分離度，成為了藥物分子開發(fā)的首選。
參考文獻(xiàn)
1. Lu C, Nelson S, Coy G, et al. Cyclic Peptide Natural Product Inspired Inhibitors of the Free-Living Amoeba Balamuthia mandrillaris[J]. Journal of Natural Products, 2025, 88(2): 274-281.
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