細胞因子

IL-1β

簡介及機制
炎性小體 (Inflammasome) 中Caspase1裂解pro-IL-β, 產(chǎn)生成熟IL-1β, 進而誘導(dǎo)初始T細胞向Th1和Th17極化, 產(chǎn)生IFN-γ, IL-6, 17, 22, 23, TNF-α，參與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、痛風(fēng)、銀屑病等風(fēng)濕性疾病發(fā)SF展。
靶向藥物
1.Canakinumab, IL-1β單克隆抗體藥物，諾華公司產(chǎn)品，美國獲批幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，成人斯蒂爾病，痛風(fēng)等
2.Anakinra, 重組人 IL-1Ra, 商品名：阿那白滯素，Amgen公司產(chǎn)品，作用于IL-1R1, 獲批：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，成人斯蒂爾病，痛風(fēng)等。
3.Rilonacept，IL-1R1融合蛋白, 商品名：列洛西普凍干粉注射劑, Regeneron產(chǎn)品，作用于IL-1β, IL-1α和IL-1Ra，獲批：冷吡啉相關(guān)周期性綜合征, 成人斯蒂爾病等
IL-17A
簡介及機制
IL-17A誘導(dǎo)產(chǎn)生趨化因子, 如CXCL1、CXCL2, CXCL8, 趨化更多炎癥細胞進入疾病局部。也誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-6等細胞因子,IL-6促進B細胞成熟和漿細胞釋放抗體。
靶向藥物
1.Secukinumab (蘇金單抗) ：獲批斑塊性銀屑病，銀屑病關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎等
2.Taltz/ixekizumab，禮來公司產(chǎn)品， IL-17A單克隆抗體，批準：銀屑病，銀屑病關(guān)節(jié)炎等
IL-6
簡介及機制
IL-6對B細胞活化起著關(guān)鍵作用，誘導(dǎo)漿細胞分化和產(chǎn)生抗體
通過轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β，IL-6將幼稚的CD4陽性T細胞驅(qū)動到Th17譜系，該細胞產(chǎn)生炎性細胞因子IL-17，在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，多發(fā)性硬化癥等多種風(fēng)濕性疾病中有重要作用。
靶向藥物
單克隆抗體藥物和信號通路中JAKYZ劑被用于風(fēng)濕性疾病的ZL。
IL-10
簡介及機制
IL-10家族細胞因子包含9個成員， IL-10; IL-20,亞家族成員 IL-19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26; 和遠相關(guān)細胞因子IL-28A, IL-28B, 和 IL-29, 也被成為第三類干擾素IFNs, 也被分別命名為IFN-λ2, IFN-λ3, IFN-λ1。IL-10是重要的免疫調(diào)節(jié)細胞因子，主要起免疫YZ作用, 個別報道有促炎癥作用。YZ功能喪失，是風(fēng)濕病發(fā)病的機制之一。

TNF-α

簡介及機制
抗原遞呈細胞 (APC) 攝取自身抗原之后，釋放TNF-α誘導(dǎo)初始T細胞向Th17及Th1分化，Th1細胞釋放TNF-α，產(chǎn)生炎癥效應(yīng)。
靶向藥物
阿達木單抗，英夫利昔單抗，伊納西普都是銷售前10位的重磅藥物。
IL-21
活化的Th17細胞分泌，促進B細胞增殖，參與自身免疫性疾病
IL-4
初始CD4T細胞激活之后，釋放IL-4，進而向Th2分化，Th2細胞分泌IL-4促進B細胞激活，促進抗體產(chǎn)生。
TGF-β
初始T細胞釋放TGF-β，向Treg分化，Treg釋放TGF-β和IL-10產(chǎn)生免疫YZ。在自身免疫性疾病TGF-β和IL-10免YZ功能喪失。

趨化因子

CXCL10：內(nèi)皮細胞和巨噬細胞分泌CXCL10,招募淋巴細胞進入疾病部位，加速自身免疫性疾病，百時美施貴寶靶向CXCL-10的抗體藥物已進入臨床二期，和甲氨蝶呤等比較，有很好效果。
CXCL13：B細胞趨化因子，由次級淋巴組織和異位SFZX的濾泡樹突狀細胞表達
CCL2和CCL3:內(nèi)皮細胞分泌CCL2和CCL3，招募單個核細胞，活化的單個核細胞進一步分泌CCL2，CCL3等.針對CCL2的小分子藥物在臨床II期

Ella Simple ELISA 自身免疫性疾病產(chǎn)品

Ella Simple ELISA特點

1.高靈敏度：pg/mL

2.寬的動態(tài)檢測范圍：比傳統(tǒng)ELISA寬兩個數(shù)量級

3.高極ng準度：CV值<10%

4.快速檢測：從樣本到結(jié)果全程1小時

5.全程自動化

6.單因子、4-plex panel、8-plex panel靈活選擇

主要參考文獻

1.Eric Liu and Andras Perl，Pathogenesis and treatment of autoimmune rheumatic diseases，Curr Opin Rheumatol 2019, 31:307–315

2.Yoshishige Miyabe，Chemokines in rheumatic diseases: pathogenic role and therapeutic implications，Nature Reviews  Rheumatology，2019

3.Mandy J. McGeachy，The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease，Immunity 50, April 16, 2019

4.Wenjun Ouyang and Anne O’Garra，IL-10 Family Cytokines IL-10 and IL-22:from Basic Science to Clinical Translation，Immunity 50, April 16, 2019

5.Charles Anthony Dinarello，The IL-1 family of cytokines and receptors in rheumatic diseases，Nature Reviews Rheumatology，2019

6.Su極n Kang，Targeting Interleukin-6 Signa領(lǐng) in Clinic，Immunity 50, April 16, 2019

（來源：ProteinSimple）