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藥物化學(xué)合成的自動(dòng)化與智能化

來源:沃特世科技(上海)有限公司(Waters) 更新時(shí)間:2025-05-15 17:45:18 閱讀量:158
導(dǎo)讀:藥物化學(xué)合成的自動(dòng)化與智能化

當(dāng)科學(xué)研究邁入“智能增強(qiáng)研究”(Intelligence-Augmented Research)新階段,AI for Science以三重范式推動(dòng)著科研體系變革:它打破學(xué)科壁壘實(shí)現(xiàn)知識(shí)融合、以算法驅(qū)動(dòng)顛覆傳統(tǒng)試錯(cuò)模式、更通過自動(dòng)化閉環(huán)重塑科研生產(chǎn)關(guān)系。

作為AI for Science極具產(chǎn)業(yè)穿透力的實(shí)踐領(lǐng)域,AI制藥正在重塑藥物研發(fā)的技術(shù)路徑。經(jīng)過數(shù)年的發(fā)展,無論是資本還是產(chǎn)業(yè)發(fā)展,AI制藥正步入價(jià)值沉淀的深水區(qū)。正如二十年前全球化浪潮與人才紅利所孕育出的具備國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的CRO產(chǎn)業(yè)集群那般,當(dāng)下基于智能化的化學(xué)合成技術(shù)革新正在創(chuàng)造新的發(fā)展機(jī)遇。

那些掌握核心智能自動(dòng)化合成技術(shù)、能切實(shí)提升藥物研發(fā)效能的創(chuàng)新者們,正成為推動(dòng)行業(yè)迭代的重要技術(shù)力量。



拐點(diǎn)與機(jī)會(huì)

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國(guó)內(nèi)CRO行業(yè)的發(fā)展始于21世紀(jì)初的全球化產(chǎn)業(yè)的變動(dòng)?!?000年前后,伴隨著國(guó)際制藥企業(yè)全球化布局,國(guó)內(nèi)依托工程師紅利與制造能力優(yōu)勢(shì),逐漸成長(zhǎng)起來一批本土龍頭企業(yè)。”當(dāng)前在成本變化和產(chǎn)業(yè)鏈調(diào)整的背景下,各領(lǐng)域都在探索智能化升級(jí)路徑。鎂?;瘜W(xué)聯(lián)合創(chuàng)始人、副總裁王朋博士接受醫(yī)藥魔方采訪時(shí)說到,“對(duì)于CRO行業(yè)而言,通過AI驅(qū)動(dòng)的路線設(shè)計(jì)、自動(dòng)化合成執(zhí)行來實(shí)現(xiàn)降本增效,正在成為值得關(guān)注的技術(shù)方向之一?!?/span>

長(zhǎng)期從事小分子創(chuàng)新化藥早期研發(fā)工作,曾任職于藥明康德、昆藥集團(tuán),王朋博士有著豐富的化學(xué)合成創(chuàng)新藥研發(fā)管理經(jīng)驗(yàn),負(fù)責(zé)過藥物分子設(shè)計(jì),藥化合成,體內(nèi)外評(píng)估以及CMC項(xiàng)目管理等多個(gè)環(huán)節(jié)。

盡管行業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富,但王朋博士向醫(yī)藥魔方坦陳,多年前首次在Nature、Science等學(xué)術(shù)前沿期刊上讀到化學(xué)合成AI及自動(dòng)化相關(guān)論文報(bào)道時(shí)的震撼。“一個(gè)自動(dòng)化小機(jī)器人,一周就能完成幾百個(gè)反應(yīng),這樣的效率不僅讓我吃驚,更讓我感受到了一種職業(yè)危機(jī)感?!?/span>

基于豐富的業(yè)界認(rèn)知,王朋博士于2022年1月以合伙人身份,共同創(chuàng)立鎂?;瘜W(xué),致力于通過人工智能合成平臺(tái)和高通量全自動(dòng)化試驗(yàn)室兩大技術(shù)平臺(tái)的閉環(huán)協(xié)同研發(fā),縮短小分子創(chuàng)新化藥研發(fā)周期,提高小分子創(chuàng)新化藥研發(fā)效率。

鎂?;瘜W(xué)自研的垂直領(lǐng)域AI模型,通過對(duì)化學(xué)合成微觀世界的理解,并通過自動(dòng)化技術(shù)轉(zhuǎn)化為了實(shí)驗(yàn)室智能化合成藥物的實(shí)踐,從而真正形成了化學(xué)合成的先進(jìn)生產(chǎn)力。

鎂?;瘜W(xué)盡管頗為低調(diào),但是融資歷程卻亮點(diǎn)突出。2024年初,鎂?;瘜W(xué)完成了由啟明創(chuàng)投及洲嶺資本領(lǐng)投、創(chuàng)新工場(chǎng)及鎂伽科技跟投的2600萬美元A輪融資,逆生命健康投融資整體暗淡的大環(huán)境。

經(jīng)過近3年的蟄伏與鍛造,在高度依賴人工及經(jīng)驗(yàn)的藥物研發(fā)化學(xué)合成領(lǐng)域,鎂睿成功搭建了AI驅(qū)動(dòng)合成路線設(shè)計(jì)與高通量全自動(dòng)化試驗(yàn)室兩大技術(shù)平臺(tái),為數(shù)十個(gè)國(guó)內(nèi)外創(chuàng)新藥企業(yè)提供高效的化學(xué)合成CRO服務(wù),并通過內(nèi)部開發(fā)的綠色化學(xué)量化評(píng)估體系為客戶提供客觀的ESG價(jià)值。



智能自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)室

王朋博士給醫(yī)藥魔方介紹,早期藥物研發(fā)的一個(gè)痛點(diǎn)就是盡快盡可能多拿到合適的化合物去測(cè)活性,而基于鎂?;瘜W(xué)的AI及自動(dòng)化平臺(tái),能夠大幅提升高活性化合物分子的交付,大大縮短了新藥的研發(fā)周期。

在介紹平臺(tái)能力的同時(shí),王朋博士帶醫(yī)藥魔方參觀了鎂?;瘜W(xué)的AI及自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)室,整個(gè)實(shí)驗(yàn)室各個(gè)環(huán)節(jié)已經(jīng)通過自動(dòng)化的機(jī)械手臂及傳送帶互聯(lián),并且各個(gè)環(huán)節(jié)的入料及出料都做到了實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)并量化AI分析,不僅極大解放了過去人工操作限制的生產(chǎn)力,也避免了依賴人工經(jīng)驗(yàn)帶來的偏差與錯(cuò)誤。

整個(gè)鎂?;瘜W(xué)的AI及自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)室還在不斷迭代進(jìn)化:一方面,基于7X24小時(shí)自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)室的終局優(yōu)化,進(jìn)一步提高效率解放生產(chǎn)力,另一方面,通過真實(shí)實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景優(yōu)化算法及自動(dòng)化設(shè)施,解鎖更多的應(yīng)用場(chǎng)景,由早研向CMC拓展,實(shí)現(xiàn)全生命周期服務(wù)客戶。

鎂?;瘜W(xué)智能自動(dòng)化無人實(shí)驗(yàn)室

鎂睿之所以能快速“從0到1”搭建起人工智能合成平臺(tái)和高通量全自動(dòng)化試驗(yàn)室兩大技術(shù)平臺(tái)并快速服務(wù)于客戶,不僅依靠自身技術(shù)實(shí)力,也有賴于具有強(qiáng)大底層分析技術(shù)能力的合作伙伴通力協(xié)作。

去年末,鎂?;瘜W(xué)與合作成立“智能自動(dòng)化藥物分析分離合作平臺(tái)”。雙方對(duì)于這一領(lǐng)域的合作探索已久,通過合作平臺(tái)的建立,雙方將在智能、自動(dòng)化藥物化學(xué)領(lǐng)域展開更深度合作。

鎂?;瘜W(xué)自主開發(fā)的AI驅(qū)動(dòng)全流程高通量自動(dòng)化合成平臺(tái)集成了Waters LC-MSAutoPurification等分析、純化單元,實(shí)現(xiàn)了分析分離的全自動(dòng)化工藝操作及智能化譜圖識(shí)別。

王朋博士講到,在整個(gè)藥物化學(xué)合成過程中分析和分離是非常重要,進(jìn)行AI及自動(dòng)化改造是前所未有的嘗試和挑戰(zhàn),作為全球?qū)I(yè)實(shí)驗(yàn)室分析技術(shù)解決方案創(chuàng)新者,積極擁抱變革,將底層技術(shù)能力開放給鎂睿化學(xué),與鎂?;瘜W(xué)共創(chuàng)共建,解決自動(dòng)化分析分離過程中的困難,最終促進(jìn)了AI及自動(dòng)化平臺(tái)的成型及成熟。

為了讓醫(yī)藥魔方更形象地體會(huì)與鎂?;瘜W(xué)共創(chuàng)的積極度,大中華區(qū)市場(chǎng)拓展總監(jiān)蔡麒接受醫(yī)藥魔方采訪時(shí)講到,相關(guān)軟硬件都有很嚴(yán)格的產(chǎn)權(quán)保護(hù),但是基于對(duì)創(chuàng)新的支持,總部授權(quán)給到了鎂睿化學(xué)技術(shù)底層相當(dāng)?shù)拈_放度,最終促成了創(chuàng)新平臺(tái)更快落地實(shí)現(xiàn)。

而具體的技術(shù)挑戰(zhàn)方面,鎂?;瘜W(xué)在搭建該平臺(tái)過程中,遇到了機(jī)械手臂如何取代人手的難題:過去很多設(shè)施都是人手操作進(jìn)行設(shè)計(jì),人的感覺非常豐富和靈敏,機(jī)械手臂及傳送設(shè)施不具備這樣的柔性感官,需要改造形成新的標(biāo)準(zhǔn),而開發(fā)的適應(yīng)自動(dòng)化需求的組件Automation Portal,大大減少了鎂?;瘜W(xué)的開發(fā)改造工作量。

Automation Portal組件與機(jī)械手臂的融合

實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化樣品分析 

蔡麒特別提到,當(dāng)前在新技術(shù)及新產(chǎn)品的誕生過程中,對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的反饋非常重視,很多早期產(chǎn)品在早期設(shè)計(jì)階段,會(huì)把中國(guó)客戶的需求納入到整個(gè)產(chǎn)品的開發(fā)周期中,從而使得最新的技術(shù)及產(chǎn)品滿足全球范圍內(nèi)不同用戶的需求,與鎂?;瘜W(xué)的合作就是這樣的一個(gè)典型案例

蔡麒表示,與鎂?;瘜W(xué)合作最終的目標(biāo)是真正助益中國(guó)醫(yī)藥研發(fā),把經(jīng)過驗(yàn)證的AI自動(dòng)化解決方案落地到更多的制藥企業(yè)及CRO公司,變革優(yōu)化醫(yī)藥研發(fā)模式。

對(duì)于中國(guó)引領(lǐng)化學(xué)合成領(lǐng)域AI及自動(dòng)化的全球風(fēng)潮,無論是像鎂睿化學(xué)這樣的AI及自動(dòng)化創(chuàng)新模式開拓者還是像這樣具有全球?qū)I(yè)分析技術(shù)的跨國(guó)公司,都對(duì)此信心很足。

中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)的活力與潛力,讓跨國(guó)企業(yè)看到了中國(guó)全球醫(yī)藥創(chuàng)新風(fēng)潮中發(fā)揮的重要作用也不例外。近年其通過本土化舉措的加速落地,目前已有多款液相色譜、三重四極桿質(zhì)譜、高分辨質(zhì)譜在國(guó)內(nèi)實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)。而與國(guó)內(nèi)優(yōu)秀企業(yè)的深度合作,更是擁抱本土創(chuàng)新的又一例證。

分析儀器制造商與AI技術(shù)供應(yīng)商的深度融合所帶來的技術(shù)共振,正在催化制藥行業(yè)進(jìn)入“智能實(shí)驗(yàn)室閉環(huán)”。通過將自動(dòng)化硬件的分析及數(shù)據(jù)采集能力與AI算法的認(rèn)知決策系統(tǒng)的協(xié)同,不僅可以切實(shí)地提升藥物研發(fā)的效率和深度,推動(dòng)產(chǎn)業(yè)升級(jí),同時(shí)也可以使科學(xué)家及實(shí)驗(yàn)室分析人員從重復(fù)勞動(dòng)中解放,從而專注于前沿研究,將科學(xué)創(chuàng)新惠及更多用戶。

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