研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂與多種腸道和腸道外疾病相關(guān), 如外科術(shù)后感染、抗生素相關(guān)性腹瀉、炎癥性腸病、腸易激綜合征、代謝綜征、免疫系統(tǒng)疾病、過(guò)敏等。通過(guò)采集健康者的糞便，將稀釋過(guò)濾后得到的健康菌群注入患者腸道內(nèi)，讓健康菌群重新“掌控局勢(shì)”，在患者腸道內(nèi)“安營(yíng)扎寨”，可讓被破壞的腸道平衡逐漸恢復(fù)。

圖1 糞菌移植的過(guò)程（圖源：Shutterstock）

FMT的發(fā)展歷史：***早可追溯到東晉時(shí)期

     FMT是一種有著千年歷史的古老療法，***早見(jiàn)于東晉葛洪的《肘后備急方》，“飲糞汁一升，即活”，用于治傷寒等疾病[1]。1958年, 美國(guó)Eiseman醫(yī)生及其同事使用糞便灌腸，成功治了4例嚴(yán)重的偽膜性腸炎患者，開(kāi)啟了西方現(xiàn)代醫(yī)學(xué)利用人糞治病的新篇章。此后在學(xué)術(shù)上，“糞菌移植”正式稱為FMT。2013年，F(xiàn)MT已經(jīng)作為標(biāo)準(zhǔn)療法寫(xiě)入復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（Clostridioides difficile infection）的臨床診治指南；同年，F(xiàn)MT獲得2013年美國(guó)《時(shí)代》雜志頒發(fā)的“生物醫(yī)學(xué)的十大突破之一”的榮譽(yù)。2020年后，F(xiàn)MT用于治療炎性腸病的積極案例出現(xiàn)在中國(guó)多個(gè)城市的醫(yī)院里，F(xiàn)MT療法收獲了大量的積極效果。在我國(guó)，率先開(kāi)展此項(xiàng)研究的是南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院腸病中心主任的張發(fā)明教授。2012年，「國(guó)內(nèi)糞菌移植***人」張發(fā)明教授成功操刀了國(guó)內(nèi)首例糞菌移植手術(shù)。一位受克羅恩?。ㄏ缆苑磸?fù)發(fā)作及非特異性透壁性炎癥）困擾8年的病患，經(jīng)胃鏡移植其子的糞便菌群。術(shù)后3小時(shí)，患者腹痛得到明顯緩解；12小時(shí)后，相關(guān)癥狀幾乎消失，患者隨即出院。

      目前，中國(guó)已有至少有50家多家醫(yī)院已經(jīng)嘗試糞菌移植治療多種疾病，已經(jīng)注冊(cè)糞菌移植臨床試驗(yàn)超過(guò)20項(xiàng)，累計(jì)治療病例約3000例。

FMT療法的臨床應(yīng)用范圍

那么FMT療法除了可以應(yīng)用在上述的腸道疾?。ㄑ装Y性腸病、艱難梭菌感染和腸易激綜合癥）中，還有其他的臨床應(yīng)用前景嗎？

1. Microbiome：FMT助你返老還童

      近十年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)表明，微生物群的組成隨著年齡的增長(zhǎng)而變化。微生物群和衰老之間似乎也曾在某種關(guān)聯(lián)。

      2022年4月29日，發(fā)表在Microbiome上的一篇題為“Fecal microbiota transfer between young and aged mice reverses hallmarks of the aging gut, eye, and brain”的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT可幫助年老小鼠返老還童。通過(guò)實(shí)行FMT，年老小鼠的眼睛、大腦和腸道的衰老特征都得到了顯著改善[2]。

圖2 研究成果（圖源：[2]）

      研究人員采用糞菌移植方法，將年輕小鼠糞便漿液灌入老年小鼠胃中，通過(guò)分析數(shù)據(jù)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)老年小鼠的眼睛、大腦和腸道的身體竟奇跡般變年輕了。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)糞菌移植還有其他功效，比如逆轉(zhuǎn)與年齡相關(guān)的腸道上皮屏障完整性破壞和全身炎癥、改善腸道中的脂質(zhì)和維生素代謝途徑等。

2. Nature Aging：FMT可逆轉(zhuǎn)大腦的衰老

      除此之外，關(guān)于FMT可逆轉(zhuǎn)衰老此前已有相關(guān)研究。2021年8月9日，愛(ài)爾蘭科克大學(xué)的研究人員在Nature Aging期刊上發(fā)表了一篇題為“Microbiota from young mice counteracts selective age-associated behavioral deficits”的研究論文。該研究表明，通過(guò)從年輕小鼠身上提取腸道微生物組并將它們移植到老年小鼠體內(nèi)，可以逆轉(zhuǎn)衰老年小鼠的大腦衰老，包括衰老對(duì)學(xué)習(xí)記憶和免疫障礙的許多影響[3]。

圖3 研究成果（圖源：[3]）

     畢竟調(diào)控腸道將比調(diào)控大腦容易得多，腸道菌群的療法應(yīng)用于大腦疾病，有著令人振奮的前景。這項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的研究以微生物干預(yù)的形式開(kāi)辟了一條潛在的新治療途徑，以減緩大腦衰老和相關(guān)的認(rèn)知障礙。

3. Microbiome：FMT或可治療抑郁癥

      2019年8月22日，我國(guó)東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院姚紅紅教授課題組在Microbiome發(fā)表了題為“Gut microbiota from NLRP3-deficient mice ameliorates depressive-like behaviors by regulating astrocyte dysfunction via circHIPK2”的研究，指明糞菌移植或可治療抑郁癥。

圖4 研究成果（圖源：[4]）

      論文指出，機(jī)體腸道菌群的變化與嚴(yán)重抑郁障礙相關(guān)，其重要表現(xiàn)之一為炎癥基因NLRP3的活躍，若將敲除NLRP3基因的鼠糞便，通過(guò)灌腸移植入模型鼠體內(nèi)，更新其腸道菌群，抑郁病狀即明顯改善。之所以要使用糞菌移植而非直接補(bǔ)充提純菌種，是因?yàn)槟c道菌群的組成比較復(fù)雜，分離起來(lái)相當(dāng)困難，目前也尚不清楚具體是哪些菌種在起作用。姚教授表示，團(tuán)隊(duì)將收集健康志愿者糞便，同時(shí)繼續(xù)確認(rèn)參與抑郁癥的特異菌群種類，從中開(kāi)發(fā)制劑，以期未來(lái)可對(duì)癥下藥。

      DNA提取是分析農(nóng)作物分子生物學(xué)性狀的重要步驟，現(xiàn)階段，常用的DNA提取技術(shù)有磁珠法和離心柱法，使用磁珠進(jìn)行農(nóng)作物的DNA提取，可以實(shí)現(xiàn)高通量、自動(dòng)化的操作。由于磁珠對(duì)核酸的吸附靈敏度高，只需要少量的葉片或其他組織即可得到高得率、高純度的DNA。吉恩特生物采用自主研發(fā)生產(chǎn)的納米生物磁珠和磁珠法DNA提取試劑盒，可以從各種類型的農(nóng)作物中提取高質(zhì)量的核酸，配合核酸提取儀，可以達(dá)到快速自動(dòng)化提取的目的。