Stars NV表面修飾BBB穿透配體（如T7肽），在血液中逃避單核吞噬系統(tǒng)（MPS）清除，高效穿越BBB后，在腫瘤微環(huán)境酸性條件下脫落BBB配體，暴露巨噬細(xì)胞靶向位點(diǎn)，精準(zhǔn)結(jié)合M2型TAMs。

研究顯示Stars NV在顱內(nèi)GBM部位的蓄積量是無BBB穿透配體對照組（Mtars NV）的3.1 倍，且主要富集于M2型TAMs和腫瘤細(xì)胞。

結(jié)果顯示，Stars NV 聯(lián)合超聲（US）治療組小鼠生物發(fā)光信號持續(xù)處于低水平（對照組呈指數(shù)增長），還能通過誘導(dǎo)內(nèi)源性損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）的釋放觸發(fā)ICD，例如鈣網(wǎng)蛋白（CRT）易位和ATP分泌。

在超聲刺激下，Stars NV除通過非侵入方式消融GBM、誘導(dǎo)適應(yīng)性抗GBM免疫應(yīng)答，發(fā)揮個(gè)性化原位疫苗作用外。還可釋放R848重編程抑制性TIME微環(huán)境，激活系統(tǒng)性免疫，促進(jìn)胸腺中T細(xì)胞生成。

與生理鹽水對照組相比，Stars NV治療使M1/M2腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）比例提升31倍，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）增加5.2倍，CD4 T細(xì)胞升高4.8倍，CD8T細(xì)胞增長9.7倍，同時(shí)局部TIME微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）減少5.5倍。

該聯(lián)合療法將顱內(nèi)GBM小鼠中位生存期從23天延長至至少60天。此外，Stars NV療法能有效促進(jìn)治療小鼠免疫記憶的形成，可能增強(qiáng)其對膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）復(fù)發(fā)的抵抗力。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤通常會對正常腦組織產(chǎn)生壓迫，而進(jìn)行侵入性手術(shù)是也存在神經(jīng)元損傷的高風(fēng)險(xiǎn)。這兩種情況都可能影響小鼠的運(yùn)動功能。為了驗(yàn)證Stars NV疫苗治療的安全性與療效，研究團(tuán)隊(duì)開展了一系列行為學(xué)實(shí)驗(yàn)。

行為學(xué)實(shí)驗(yàn)（轉(zhuǎn)棒實(shí)驗(yàn)、曠場實(shí)驗(yàn)）顯示：Stars NV+US治療組小鼠運(yùn)動協(xié)調(diào)性、平衡能力均有所改善，新環(huán)境中探索行為更活躍；而生理鹽水組表現(xiàn)出情緒困擾、活動減少等不適特征，證實(shí)該方案兼具抗腫瘤療效與安全性。

首次實(shí)現(xiàn)“非侵入性突破 BBB + 精準(zhǔn)靶向 TAMs + 同步激活局部與全身免疫”的協(xié)同治療，攻克 BBB 屏障、免疫抑制微環(huán)境及全身 T 細(xì)胞不足三大難題，提供 “一站式” 解決方案；

“序貫靶向” 設(shè)計(jì)（pH敏感配體切換）為跨屏障遞藥和細(xì)胞特異性靶向提供了新范式；超聲觸發(fā)的 “按需釋藥” 與SDT 結(jié)合，降低脫靶毒性，提升精準(zhǔn)度；

非侵入性、高生物相容性（無明顯器官毒性）、顯著延長生存期等特點(diǎn)，使其具備臨床轉(zhuǎn)化潛力，有望改善患者的預(yù)后，降低復(fù)發(fā)率；

研究證實(shí)，僅重塑局部 TIME 不足以控制 GBM，需同步激活全身免疫補(bǔ)充 T 細(xì)胞儲備，這為其他 “冷腫瘤”（如胰腺癌、肝癌）的免疫治療提供了重要參考 ——“局部微環(huán)境重塑 + 全身免疫激活” 的協(xié)同策略可能成為廣譜抗腫瘤方案。

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