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實驗分享 | 帕金森病造模：解碼神經(jīng)退變的科學(xué)鑰匙

來源：深圳市瑞沃德生命科技股份有限公司 更新時間：2025-06-12 18:30:17 閱讀量：294
導(dǎo)讀：帕金森病造模流程全解析


帕金森病（Parkinson’s disease, PD）作為全球第二大神經(jīng)退行性疾病，其核心病理特征——黑質(zhì)和紋狀體中多巴胺（Dopamine，DA）能神經(jīng)元進行性丟失和α-突觸核蛋白異常聚集形成路易小體(Lewy bodies, LBs)[1]——至今仍是科學(xué)界攻堅的難點。構(gòu)建高度模擬人類PD病理的動物與細胞模型，不僅是解析疾病機制的核心工具，更是推動精準療法開發(fā)的關(guān)鍵橋梁。

本篇文章為大家介紹了一種常用于建立PD的亞急性模型的方法及后續(xù)驗證實驗，為相關(guān)實驗提供參考與助力。


模型特點


MPTP是一種作用于神經(jīng)膠質(zhì)細胞的神經(jīng)毒素，對靈長類動物、貓、鼠、狗、羊、蛙、金魚等多種動物均具有毒性作用。


小鼠對MPTP的敏感性存在品系和年齡的差異，相比之下C57BL/6小鼠對MPTP最為敏感，老年鼠比青年鼠更敏感。


PD亞急性模型是目前所建立的最能反應(yīng)人類PD特征的動物模型，目前被廣泛用于PD發(fā)病機制、診斷及治療方面的研究工作中，為PD的細胞死亡機制研究提供線索。



造模方法：

1

實驗動物：C57 雄性 10~12周齡小鼠

2

藥物：1-甲基-4 苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,  MPTP）

3

濃度：6mg/mL（溶劑：生理鹽水）

4

連續(xù)進行7天的腹腔注射，按照小鼠體重30mg/kg給藥，建議給藥前稱重，避免藥物劑量影響造模結(jié)果（過多會導(dǎo)致小鼠死亡，過少會導(dǎo)致造模失敗）


后續(xù)實驗


行為學(xué)



① 給藥結(jié)束后，對小鼠進行曠場、轉(zhuǎn)棒、爬桿、抓力等行為學(xué)實驗，評價PD小鼠的運動及平衡協(xié)調(diào)能力。



藥效學(xué)

Tip


高炎癥水平是退行性神經(jīng)疾病的主要必要條件[2]，因此通過檢測IL-1β、TNF-α等炎性因子含量驗證PD造模的效果；

TH是DA生物合成的限速酶[3]，其在黑質(zhì)中的變化會直接影響到DA的生物合成，可以說TH的表達量和DA的變化呈正相關(guān)。因此，檢測黑質(zhì)和紋狀體中TH含量，可以判斷DA缺失情況，從而評價PD造模效果。


特別說明：MPTP為劇毒，現(xiàn)用現(xiàn)配，實驗操作人員需要做好個人防護工作。


參考文獻：

[1]  Lu J S, Chen Q Y, Chen X, et al. Cellular and synaptic mechanisms for Parkinson's disease

related chronic pain[J]. Molecular Pain, 2021, 17: 1-11.

[2] Shabab T, Khanabdali R, Moghadamtousi S Z, et al. Neuroinflammation pathways: A general

review[J]. International Journal of Neuroscience, 2017, 127(7): 624-633.

[3] Nagatsu T, Nakashima A, Ichinose H, et al. Human tyrosine hydroxylase in Parkinson's

disease and in related disorders[J]. Journal of Neural Transmission, 2019, 126(4): 397-409.


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